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香港科技大学JBC解析抑癌

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来源: 作者: 2019-05-17 01:18:33

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来自深圳北京大学香港科技大学医学中心、香港科技大学的研究人员证实,在横纹肌赘瘤中miR-203常常下调,其再表达可以抑制横纹肌肉瘤的生长和转移,促进其终末分化,表明miR-203是横纹肌肉瘤一个有潜力的医治靶点。相干论文发表在11月18日的《生物化学杂志》(JBC)上。

文章的通讯作者是任职于深圳北京大学香港科技大学医学中心和香港科技大学的邬振国(Zhenguo Wu)教授。其主要研究方向包括:骨骼肌干细胞的调控及骨骼肌细胞分化的机理;EBV编码的LMP1的信号传导机理及鼻咽癌细胞中microRNA的研究。

横纹肌肉瘤(Rhabdomyosarcoma,RMS)是一组具有骨骼肌产生特征的异质性软组织恶性肿瘤,约占15岁以下儿童软组织肉瘤的50%,占儿童所有恶性肿瘤的%。根据其组织学和遗传学特点可分为较常见的胚胎性横纹肌肉瘤(ERMS)、更具侵袭性的腺泡状横纹肌赘瘤(ARMS)和罕见的成人多形性横纹肌赘瘤(PRMS)。RMS在组织学、年龄、发病部位和预后上有着很大的差异,部份肿瘤形态学上分化很差,常常很难与一些小圆细胞肿瘤鉴别。因此,研究横纹肌赘瘤发生过程中的分子改变有助于阐明横纹肌赘瘤的产生机制,并对其诊断、医治和预后评估具有重要意义。

多年来,已鉴别出许多促进肿瘤构成的蛋白质编码抑癌基因和癌基因。在过去的10年里,microRNA(miRNA)作为一种新型的非编码RNA出现,被证实参与调控了肿瘤形成。有研究显示,参与肿瘤构成的部分miRNAs可能是作为癌基因或是抑癌基因来发挥作用。此外,miRNA还能够通过调控其靶基因与其余相关基因之间的相互作用来参与大部分肿瘤的产生和发展。

当前,已有几个miRNAs被确定促进了横纹肌赘瘤形成。一组肌肉特异性miRNAs(MyomiR)包括miR-1、miR-133和miR-辽宁破获特大电信诈骗案 涉及逾亿条民众信息
206被发现在横纹肌肉瘤中调控失常。此外,miR-26a、miR-29和miR-183也被证实在横纹肌肉瘤中失调控。miR-203是一种与许多癌症相关的miRNA,但是目前对其在横纹肌肉瘤中的状态其实不清楚。

在这篇文章中,研究人员在两种横纹肌赘瘤细胞系中证实通过启动子超甲基化致使了miR-203表达下调,采取DNA去甲基化制剂可以重激活miR-203。在横纹肌赘瘤细胞中重表达miR-203可以抑制其迁移和增殖,增进终末成肌分化。机制研究结果表明,在横纹肌赘瘤细胞中miR-203是通过直接靶向p63和白血病抑制因子受体(LIFR) 来发挥肿瘤抑制效应,并通过分别抑制Notch和JAK1/STAT1/STAT3信号通路增进了成肌分化。

这些研究结果表明,miR-203在横纹肌赘瘤构成中发挥了肿瘤抑制作用,其是是横纹肌赘瘤一个有潜力的治疗靶点。

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